含有氮杂季碳中心的手性异吲哚酮骨架广泛存在于一些天然产物以及药物活性中间体中，发展新颖结构的手性异吲哚酮化合物的合成方法具有重要的意义和挑战性。利用氮杂Heck环化反应的极性反转策略，通过直接构建C-N键，简洁高效的实现含氮立体中心杂环构建，同时实现骨架分子的烯烃官能团化受到广泛的关注。

近日，扬州大学王磊副教授、韩莹教授和我校讲座教授/复旦大学张俊良教授合作报道了基于苯基羟肟醚与末端炔烃的的不对称胺炔化反应，制备了具有氮杂季碳中心的手性异吲哚酮。该反应以[Pd(dmba)Cl]₂为催化剂, 联萘衍生的亚膦酰胺为手性配体，超干乙酸乙酯作为溶剂，叔丁醇钾作为碱，50°C反应24小时，能够高对映选择性合成含有炔基取代的手性异吲哚酮类化合物。该反应的显著特点包括条件温和、底物普适性广，并且能够实现克级规模反应，进一步为手性异吲哚酮骨架药物分子的筛选提供了潜在的应用价值。为充分了解反应机理，香港科技大学的张超深博士合作进行了DFT计算，对反应的历程以及存在的过渡态进行分析，在形成C - N键时可能存在四种过渡态，即TS3-S、TS3-S '、TS3-R和TS3-R '，计算结果表明TS3-S和TS3-R之间的能量差(3.7 kcal mol−1)与实验ee值相当吻合。该研究成果发表在化学顶级期刊JACS上。该论文实验部分工作主要由2020级硕士研究生王银强完成，吴帅杰以及其他同学参与部分工作。感谢扬州大学颜朝国教授对该工作的大力支持。

Lei Wang*, Yinqiang Wang, Shuaijie Wu, Chao-Guo Yan, Chaoshen Zhang*, Junliang Zhang * and Ying Han *. Enantioselective Synthesis of Isoindolinone by Palladium-Catalyzed Aminoalkynylation of O-Phenyl Hydroxamic Ethers with Alkynes. J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 4320–4326.

文章链接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c12996