膦手性化合物是一类具有独特立体结构的有机化合物。膦手性化合物的发展使得手性化学能够应用于更多的领域，例如，膦手性化合物可以作为手性配体或催化剂，应用于不对称催化反应中。通过配位金属离子或活化底物来控制反应的立体选择性，从而实现高效、高选择性的催化反应。此外膦手性化合物在药物研发中具有潜在的应用价值。通过调控膦手性化合物的结构，可以影响其与生物分子的相互作用，从而改变其生物活性。因此，开发精准高效膦手性化合物的合成策略面临重要的机遇和挑战。

近日，扬州大学王传勇副教授和内蒙古大学段伟良教授合作报道了一种合成膦手性化合物的高效策略。该策略结合了过渡金属不对称催化和手性砌块转化，助力膦手性化合物的多样性合成。首先，他们通过使用团队发展的非对称手性三齿钳形镍配合物作为催化剂（J. Am. Chem. Soc, 2021, 143, 5685-5690），实现了一级膦和偶氮类化合物的不对称膦氢加成反应，以高对映选择性合成得到了一系列具有P-手性膦酰肼化合物。随后，他们通过实验证实了这类新合成的手性化合物可以作为双功能手性砌块：1）利用分子中的P−H键断裂，通过与卤代烷烃的亲核取代反应或与卤代芳烃的偶联反应，得到了三级膦酰肼手性化合物；2）利用分子中的P−N键断裂，通过与醇类化合物的亲核取代反应，得到了次膦酸酯手性化合物。最后，他们还利用这种合成策略，形式合成了一种针对肌肉萎缩症的潜在治疗药物SMT022357。该研究成果以Hot Paper的形式发表在化学顶级期刊《德国应用化学》上。实验部分主要由杨庆亮硕士完成，目前该生在德国Marburg大学攻读博士学位。

作者团队：Chuanyong Wang,* Qingliang Yang, Yuan-Hao Dai, Jianqi Xiong, Yu Zheng, Wei-Liang Duan*

  原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202313112